7月下旬以來，多家上市藥企披露了ADC藥物進展。作為抗癌藥物研發(fā)的前沿領(lǐng)域之一，ADC賽道持續(xù)火熱。據(jù)記者初步統(tǒng)計，國內(nèi)已有上百家藥企有所布局，除了恒瑞醫(yī)藥、信立泰等多年來深耕創(chuàng)新藥的老牌藥企，百濟神州、邁威生物等生物醫(yī)藥企業(yè)更是在這一領(lǐng)域競速激烈。

研發(fā)熱潮涌動

ADC是將單克隆抗體藥物的高特異性和小分子細胞毒性藥物的高活性相結(jié)合，用以提高腫瘤藥物的靶向性、減少毒副作用，是當(dāng)前新藥研發(fā)熱點之一。近年來，國內(nèi)外藥企掀起ADC藥物研發(fā)熱潮。據(jù)藥融云數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計，截至2024年5月底，全球有超過800款A(yù)DC藥物處于不同研發(fā)階段。根據(jù)Insight數(shù)據(jù)庫全球新藥研發(fā)數(shù)據(jù)，截至2024年5月，國產(chǎn)ADC新藥研發(fā)共519項，進入臨床的國產(chǎn)ADC共155項。

多家老牌藥企近日披露了其ADC藥物的最新臨床進展。8月5日，信立泰公告稱，公司收到子公司SalubrisBio的通知，其自主研發(fā)的廣譜抗腫瘤創(chuàng)新生物藥JK06提交歐洲臨床試驗申請后，已獲批可開展I期臨床研究。JK06是SalubrisBio自主研發(fā)的靶向5T4創(chuàng)新抗體藥物偶聯(lián)物，擬開發(fā)為廣譜實體瘤治療藥物。信立泰曾在4月發(fā)布的增資Salubris Bio的公告中表示，若能獲批開展臨床，預(yù)計將于2025年上半年獲得JK06劑量遞增隊列和擴展隊列研究的早期臨床數(shù)據(jù)。

7月29日，恒瑞醫(yī)藥公告稱，其子公司蘇州盛迪亞生物醫(yī)藥有限公司收到國家藥監(jiān)局核準簽發(fā)關(guān)于注射用SHR-A1921的《藥物臨床試驗批準通知書》，將于近期開展臨床試驗。注射用SHR-A1921為靶向TROP2腫瘤相關(guān)抗原的抗體藥物偶聯(lián)物，相關(guān)項目累計已投入研發(fā)費用約10541萬元。恒瑞醫(yī)藥此前披露的情況顯示，在已建立成熟的ADC技術(shù)平臺中，已有SHR-A1811、SHR-A1921(TROP2 ADC)、SHR-A1904(CLAUDIN18.2 ADC)三款產(chǎn)品進入Ⅲ期臨床。

此外，新諾威8月4日在投資者互動平臺上表示，目前ADC系列產(chǎn)品進展順利，處于臨床開發(fā)階段。HER2 ADC進度較快，已進入關(guān)鍵三期臨床階段。

生物醫(yī)藥企業(yè)更是相關(guān)消息扎堆，在靶點創(chuàng)新、適應(yīng)癥突圍、臨床推進等方面開展競爭。8月11日晚間，邁威生物公告稱，9MW2821被國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心納入突破性治療品種名單。9MW2821為邁威生物靶向Nectin-4的定點偶聯(lián)ADC新藥，8月1日和7月22日發(fā)布的兩份投資者關(guān)系活動記錄表顯示，該公司7月共有12天接受過特定對象調(diào)研或舉行線上交流會等，參與調(diào)研的機構(gòu)總數(shù)超200家，調(diào)研內(nèi)容主要圍繞Nectin-4 ADC項目展開。

樂普生物8月5日披露，該公司候選藥物MRG003近期已獲美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)授予突破性治療藥物認定(BTD)，用于治療復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌。此前，MRG003已獲CDE授予BTD、獲FDA授予孤兒藥資格認證及獲FDA授予快速通道資格。公司已完成MRG003用于鼻咽癌的IIb期注冊性臨床研究的患者入組，預(yù)計不久將于中國提交新藥申請。

中郵證券在最新發(fā)布的研報中表示，國產(chǎn)ADC藥物在創(chuàng)新藥物行業(yè)中迅速發(fā)展，占據(jù)全球ADC研發(fā)的近半壁江山，特別是在HER2、Nectin-4、CLDN18.2、B7-H3等靶點上展現(xiàn)出顯著的療效和良好的安全性，部分藥物已在國際學(xué)術(shù)會議上獲得認可，顯示出國產(chǎn)創(chuàng)新藥企在國際舞臺上的競爭力和影響力。

企業(yè)競爭加劇

今年以來，ADC賽道上比拼進一步加劇。

4月10日，百濟神州宣布廣州生物藥生產(chǎn)基地抗體偶聯(lián)藥物生產(chǎn)園區(qū)竣工啟用。據(jù)公司介紹，位于廣州生物藥生產(chǎn)基地南園的ADC生產(chǎn)園區(qū)，占地5.8萬平方米，將成為百濟神州ADC藥物研發(fā)和生產(chǎn)的核心基地。園區(qū)內(nèi)建設(shè)了兩個主要生產(chǎn)車間及其附屬配套設(shè)施，遵循高標準、高質(zhì)量的原則，前期已建成包括抗體偶聯(lián)、超濾純化和無菌灌裝凍干在內(nèi)的生產(chǎn)線，并配備了ADC專用的QC分析實驗室，以及MST和工藝開發(fā)實驗室，以全面支持技術(shù)轉(zhuǎn)移和商業(yè)化生產(chǎn)。

與此同時，不少CDMO企業(yè)也在加碼ADC產(chǎn)能建設(shè)。博騰股份5月底宣布，其位于上海外高橋的ADC GMP制劑車間成功完成首次連續(xù)三批培養(yǎng)基模擬灌裝驗證，并全部檢驗合格。此前，博騰股份ADC服務(wù)平臺已完成在上海奉賢研發(fā)生產(chǎn)中心及外高橋研發(fā)生產(chǎn)中心的ADC能力建設(shè)。該公司表示，隨著此次ADC GMP制劑車間順利完成首次客戶審計和無菌工藝驗證的成功，博騰已具備為全球藥企提供ADC藥物從PCC到IND及GMP臨床供應(yīng)的一站式CDMO服務(wù)能力。

藥明合聯(lián)3月宣布在新加坡大士生物醫(yī)藥園建設(shè)新生產(chǎn)基地，賦能全球客戶加快研發(fā)和生產(chǎn)抗體偶聯(lián)藥物和新型生物偶聯(lián)藥(XDC)。新建工廠位于新加坡大士生物醫(yī)藥園，總建筑面積約22000平方米，包括抗體中間體、偶聯(lián)原液、偶聯(lián)制劑的生產(chǎn)線，質(zhì)量檢測和其他功能區(qū)域，計劃于2026年投入運營。

市場空間巨大

ADC領(lǐng)域展露出的巨大市場空間，被市場研究機構(gòu)普遍看好。弗若斯特沙利文預(yù)計，全球ADC藥物市場規(guī)模預(yù)計將從2022年的79億美元增長至2030年的647億美元，中國ADC藥物市場規(guī)模預(yù)計將從2022年的8億元人民幣增長至2030年的662億元人民幣。

“ADC作為國產(chǎn)創(chuàng)新藥的重點突破方向，已有諸多優(yōu)異的臨床數(shù)據(jù)讀出。而且不同于以往PD-1單抗的研發(fā)內(nèi)卷模式，ADC領(lǐng)域中，適應(yīng)癥相對較為分散，差異化研發(fā)基礎(chǔ)下，多個產(chǎn)品具有BIC(Best in Class)/FIC(First in Class)的潛力。”招銀研究指出。

“在2023年的醫(yī)保談判中，共有四款A(yù)DC出現(xiàn)在初審名單中，分別是輝瑞的伊妥珠單抗、羅氏的維泊妥珠單抗、吉利德的戈沙妥珠單抗和阿斯利康的德曲妥珠單抗。雖然最終四款A(yù)DC藥物沒有成功進入醫(yī)保目錄，但一時的失利難掩國家對于創(chuàng)新藥的青睞。”中郵證券認為，具有研發(fā)平臺優(yōu)勢、管線布局齊全、商業(yè)化能力強的公司有望在ADC賽道勝出。國內(nèi)多家制藥公司通過自研或引進技術(shù)，積極布局ADC技術(shù)平臺，一些企業(yè)在這一領(lǐng)域展示了其創(chuàng)新能力和技術(shù)實力，他們不僅開發(fā)了多樣化的ADC產(chǎn)品，覆蓋了廣泛的靶點，還通過先進的偶聯(lián)技術(shù)、連接子設(shè)計和新型載荷分子，提升了藥物的療效和安全性，為公司創(chuàng)造了競爭優(yōu)勢。

不過，招銀研究也提醒，創(chuàng)新藥研發(fā)周期長、風(fēng)險大，具有較大的不確定性。一般來說，早期臨床數(shù)據(jù)優(yōu)異且獲得FDA/CDE特殊通道認定的產(chǎn)品，獲批的概率較高，但隨著臨床推進和受試患者人數(shù)增加，仍有不確定性的風(fēng)險，仍需長期跟蹤藥物臨床數(shù)據(jù)。同時，創(chuàng)新藥更新迭代速度較快，針對同一適應(yīng)癥往往會有多款不同技術(shù)類型甚至不同靶點的產(chǎn)品同時處在臨床研發(fā)中，競品的臨床進度以及臨床數(shù)據(jù)有可能會影響后續(xù)市場價值，更改產(chǎn)品競爭格局。